Hititler Dönemi: Kayseri'nin ilk sakinleri Hititlerdir. Hititler döneminde bu bölge "Mazaka" olarak adlandırılıyordu.
Helenistik Dönem: M.Ö. 322-83 yılları arasında Kayseri, Kapadokya Krallığı'na bağlı olarak kaldı.
Roma Dönemi: Kent, M.Ö. 1. yüzyılda Roma İmparatorluğu'nun kontrolüne girdi. Bu dönemde, Roma İmparatoru Augustus tarafından yeniden inşa edilen şehre "Caesarea" ismi verildi. Bu isim, "Kaiser" veya "Caesar" anlamına gelen "İmparator" unvanını taşıyan Roma yöneticilerine atıfta bulunuyor.
Bizans Dönemi: Roma İmparatorluğu'nun doğu bölgesinde yer alan Bizans İmparatorluğu'nun kontrolüne geçtiğinde de "Caesarea" adını korudu. Bu dönemde şehir, önemli bir askeri ve idari merkez olma özelliğini sürdürdü.
Selçuklu ve Osmanlı Dönemleri: 1071 Malazgirt Meydan Muharebesi'nden sonra Anadolu'nun Türklerin eline geçmesiyle Kayseri de 1084 yılında Selçuklu Türklerinin yönetimine girdi. Selçuklu döneminde şehir, mimari ve kültürel olarak büyük bir gelişme gösterdi. Daha sonra kısa bir süre için Moğolların eline geçse de, sonrasında tekrar Türk beyliklerinin kontrolüne girdi. Osmanlı döneminde de "Kayseri" olarak anılan şehir, ekonomik ve kültürel olarak gelişmeye devam etti.